免疫治疗中的免疫相关不良反应：重要特征解析
研究概述：免疫检查点抑制剂引起的多器官免疫相关不良事件及其下游影响
Yevgeniy Semenov, MD, MA，马萨诸塞州总医院皮肤科的内科研究员，哈佛医学院皮肤学助理教授，以及Guihong Wan, PhD，马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的皮肤学讲师，分别担任《柳叶刀肿瘤学》上新研究的资深作者和第一作者。该研究题为“免疫检查点抑制剂引起的多器官免疫相关不良事件及其下游影响：一项回顾性多队列研究”。
研究问题
本研究旨在调查接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中，免疫相关不良事件的发生模式及其预后意义。
研究方法
在这项回顾性研究中，研究团队纳入了2015年至2021年间在马萨诸塞州总医院、布里格姆妇女医院和丹娜-法伯癌症研究所接受免疫检查点抑制剂治疗的13,000名患者。为了验证研究发现，研究者还使用了独立的美国人群TriNetX队列，该队列包含26,000名匹配的患者。
研究发现
研究结果全面评估了免疫相关不良事件的发生模式，涵盖了影响单个器官到涉及多个器官的情况。在两两分析中，研究者观察到大多数免疫相关不良事件往往同时发生。例如，眼部免疫相关不良事件通常与皮肤和胃肠道免疫相关不良事件同时出现，这一模式反映了眼、皮肤和胃肠道粘膜的生物学相似性。
此外，研究团队识别出7个表现出不同免疫相关不良事件发展模式的患者群体。结果显示，以内分泌和皮肤免疫相关不良事件为主的患者群体与生存率提高相关，而以呼吸和神经免疫相关不良事件为主的患者群体则与生存率降低相关。这些结论在两个队列中均得到了验证，证明了研究结果的稳健性。
这些发现进一步证实了先前的研究，即经历皮肤和内分泌免疫相关不良事件的免疫检查点抑制剂受体的总体生存率提高。
临床意义与未来方向
本研究结果为临床医生提供了一个路线图，以便在治疗过程中早期识别患者是否属于免疫相关不良事件群体。这为临床医生提供了机会，通过监测免疫相关不良事件的发展，获取患者治疗反应的有价值预后信息。临床医生可以根据患者的群体与结果的相关性，建议继续治疗或考虑替代治疗。此外，这些发现也有助于深入理解跨器官免疫相关不良事件的潜在生物学机制。
论文引用
Wang, Chen W., Khattab, S., Roster, K., Nguyen, N., Yan, B., Rajeh, A., Seo, J., Rashdan, H., Zubiri, L., Hadfield, M., Demehri, S., Yu, K., Lotter, W., Gusev, A., LeBoeuf, N., Reynold, M., Kwatra, S., Semenov, Y. (2024年7月15日). DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00278-X
